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文献解读 | 无处隐藏的癌细胞

来源:Procell  浏览量:  发布时间:2021-12-01 09:38:43

疫苗是人类对抗恶疾的有力武器,疫苗不仅在防治传染病方面起到重要作用,也是对抗肿瘤的希望之星。

 

目前唯一成功的肿瘤疫苗是HPV宫颈癌疫苗。虽然该疫苗可以预防宫颈癌发生,但是对于已患宫颈癌患者,该疫苗并不能产生良好的治疗效果。我们仍需要探索一种治疗疫苗去协助免疫系统消除癌细胞。

 

善于隐藏的癌细胞


近些年非常火爆的肿瘤免疫靶点STING(Stimulator of interferon genes)是固有免疫反应中一个非常重要的分子,外源DNA(包括癌细胞DNA)或胞内异常DNA通过cGAS-STING 途径激活STING,处于激活态的STING能够诱导I 型干扰素产生,进而激活固有免疫。

 cGAS-STING 信号通路

cGAS-STING 信号通路(Nat Rev Immunol 21, 548-569 (2021).)


我们知道肿瘤细胞会合成一些异常的蛋白质,即肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens, TAA),当TAA暴露,肿瘤细胞会被免疫系统攻击,在此过程中STING也起到关键作用。

 

肿瘤微环境(TME)中通常存在一些免疫细胞,而狡猾的癌细胞将TAA藏起来,没有免疫细胞能发现它。如果能将癌细胞自身或微环境中的STING激活,并让癌细胞释放TAA,就能对癌细胞造成致命威胁。

 

向癌细胞宣战

 

近日,中国药科大学孙敏捷团队发现了一种新的原味STING激活疫苗策略,能将原发肿瘤转化为治疗性STING疫苗,使其释放TAA和足够的STING激动剂,以启动高效的抗肿瘤免疫应答。

 

该项研究以《Converting primary tumor towards an in situ STING-activating vaccine via a biomimetic nanoplatform against recurrent and metastatic tumors》为题被发表在《Nano Today》(IF=20.722 )上,第一作者为杨学。

 杨学老师的文章发表在《Nano Today》上

杨学老师的文章发表在《Nano Today》上

他们创造了一种特殊的纳米材料:用癌细胞膜包裹二氧化锰纳米颗粒(MnO2 NPs)和固定化光热剂(DiR),得到仿生纳米平台(CMM-DiR)。CMM-DiR中的MnO2 NPs在H2O2和H+的存在下可以快速降解(TME正好有低pH及分泌H2O2的特点),在TME中实现Mn2+的快速释放。

 

而剩余材料通过同型黏附特性被肿瘤细胞摄取。更巧妙的是,MnO2 NPs的降解同时产生大量的O2,增加了TME中的pH值,这更有利于T淋巴细胞的浸润。

 CMM-DiR的组成成分及作用


CMM-DiR的组成成分及作用

 

CMM-DiR能够很好地定位到肿瘤部位,癌细胞膜促使它更好地被癌细胞所吸收。大量的实验证明,CMM-DiR辅佐以光热治疗通过上调STING信号和促进细胞释放TAA以诱导DC细胞成熟,DC细胞的作用正是将抗原呈递给淋巴细胞,触发免疫应答。

 

CMM-DiR不仅在原发性肿瘤模型中发挥出色的作用,还能形成长期免疫记忆,抑制肿瘤复发。另外,CMM-DiR对于转移性肿瘤和多结节肿瘤也表现出良好的抑制率。显然,这将是一种未来可期的免疫治疗手段。


CMM-DiR

CMM-DiR

静脉注射小鼠后CMM-DiR能够很好的定位到肿瘤组织,CMM-DiR/激光组显示出良好的肿瘤抑制率

 

攻克癌症的路程遥远而艰难,但在这条路上,孙敏捷团队的原位STING激活疫苗至少成为了一种新可能。

 

本研究使用的普诺赛产品

货号:PM150210P

产品名:DMEM干粉

 DMEM高糖培养基,干粉

原文链接:https://doi.org/10.1016/j.nantod.2021.101109


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